协同外用ACS疗法（combination antiretroviral therapy， cART）能高效抑制HIV-1在医护人员外周血之前的大肠杆菌次之进而极大程度上延缓乙型肝炎医护人员的生命周期，但HIV-1拉入托（latent reservoir）的实际上使得大肠杆菌在强劲的抑制剂疗程压力下仍没能小规模感染者（persistence），所以如何彻底清除HIV-1拉入托已成为当前痊愈乙型肝炎的首要障碍。近年来数据分析技术人员致力于HIV-1一般而言痊愈（functional cure）的分析方法，旨在通过各不相同捷径逐步变小并再度清除血液大肠杆菌拉入托，从而使得医护人员在之前止cART后，大肠杆菌次之能取得长期管控而不遭遇稍稍。这其之前最具潜力的分析方法之一看做“shock and kill”，即通过共同开发和其所用高效低毒的拉入完胜因子（latency reversing agents， LRAs）触发拉入托肝细胞之前的HIV-1前大肠杆菌（provirus），使得静息状态的拉入托肝细胞必须其后大量解码大肠杆菌，引导致肝细胞病变效其所（cytopathic effects， CPEs）及免疫；也再度没能伤并清除。
然而，数据分析注意到被给予厚望的LRAs虽然能在体外和血液直接触发拉入的HIV-1，但拉入托肝细胞并没能取得缩减。换言之，实际上依靠LRAs以变小拉入托的手段而实际上论点和/或其所用上的太低。便的数据分析注意到，HIV-1拉入感染者的肝细胞实际上一套特有的前提以外用击防护，从而稳定了大肠杆菌拉入托的实际上。因此，帮助HIV-1如何管控肝细胞闭环以提升其活过适度（viability），以及如何创出此种管控，对于促使可用适度“shock and kill”一般而言痊愈手段而至关最主要。
近日，Science Advances在线发表文章了美国俄亥俄密苏从前大学Wexner医学之前心Jian Zhu系主任团队的成果Inhibition of Polo-like kinase 1 (PLK1) facilitates the elimination of HIV-1 viral reservoirs in CD4+ T cells ex vivo（第一原作者 Dawei Zhou）。数据分析注意到，肝细胞活过及肝细胞周期管控激酶Polo-like kinase 1（PLK1）对于HIV-1稳固拉入感染者肝细胞以免受防护发挥作用关键管控作用。
作为肝细胞有丝分裂最主要的“哨点”水分子（checkpoint），PLK1在非分裂肝细胞之前的功能，常常是进行管控肝细胞活过与外用不可完胜方面值得注意不同寻常。Jian Zhu团队注意到，HIV-1通过初始感染者（de novo infection）和拉入触发（reactivation from latency）两种大肠杆菌解码手段以外能显着提升PLK1在HIV-1天然靶肝细胞——原代CD4+ T肝细胞之前PLK1的蛋白质表述量，同时注意到HIV-1 Nef蛋白质进行了PLK1的蛋白质回落。数据分析技术人员促使阐释了Nef可通过挟持胞内phosphoinositide 3-kinase（PI3K）和aurora kinase A（AURKA）接收机闭环回落PLK1的蛋白质素质。先前数据分析断定，HIV-1介导的PLK1蛋白质素质提升除此以外增进了蛋白质的SUMO转化成（SUMOylation），同时抑制了泛素转化成（ubiquitination）以及蛋白质酶复合体（proteasome）进行的降解。SUMO转化成PLK1遭遇入核并在核内涌进，稳定并提升蛋白质素质的同时也增强了肝细胞活过接收机（cell survival signaling）。
在此一新，数据分析技术人员注意到通过抑制剂拮外用PLK1以及敲击低PLK1表述以外能直接增进HIV-1抑制的肝细胞分裂，而在缺失HIV-1解码的肝细胞从前，PLK1的拮外用与敲击低以外不曾带来微小肝细胞分裂。此结果说明了PLK1的实际上阻碍了HIV-1解码所诱发的CPEs，而创出此种阻碍，大肠杆菌没能直接地抑制肝细胞防护。促使的数据分析说明了，引导LRAs以触发拉入的HIV-1，PLK1的抑制剂拮外用必须微小缩减HIV-1阳适度医护人员外周血静息CD4+ T肝细胞（primary resting CD4+ T cells，此为HIV-1拉入托的主要前哨）之前大肠杆菌拉入托的容量（reservoir size）。综上所述，PLK1在HIV-1进行提升拉入肝细胞生存适度，外用击肝细胞分裂，稳定拉入托方面发挥作用最主要的管控作用，而拮外用PLK1则可直接辅助HIV-1拉入托肝细胞的清除，这对今后促使围绕HIV-1一般而言痊愈数据分析发挥作用了积极的指导作用。
便是，虽然HIV-1不是一种典型的致肺癌大肠杆菌（oncovirus），但乙型肝炎医护人员由于免疫缺陷，易诱发产生众多乙型肝炎定义适度帕金森氏症（AIDS-defining cancers， ADCs）比如卡罗斯白血病（Kaposi sarcoma， KS）、原发适度之前枢神经失智症（primary central nervous system lymphoma， PCNSL）、非霍奇金失智症（non-Hodgkin lymphoma， NHL）等，以及包括心肌梗塞（lung cancer）、肝肺癌（liver cancer）、口腔肺癌（oral cancer）、肺癌（ cancer）等在内的非乙型肝炎定义帕金森氏症（non-ADCs， NADCs）。数据分析注意到绝大部分上述帕金森氏症值得注意有PLK1的异常回落，而PLK1现今已作为最主要的帕金森氏症疗程机理来进行抑制技术共同开发和病理施压。因此，本数据分析的另一个；还有在于阐释了对于乙型肝炎医护人员，协同PLK1抑制与cART进行疗程的潜在可行适度与最主要意义。理想情况下PLK1抑制一方面必须创出HIV-1拉入肝细胞外用击防护的固有前提，辅助拉入托肝细胞的清除，另一方面也会防范帕金森氏症的加剧与蔓延，发挥作用一箭双雕之解毒。因此，今后的数据分析其所着重血液实验及病理测试（clinical trials），分析报告PLK1抑制与cART协同使用的直接适度。
美国俄亥俄密苏从前大学Wexner医学之前心病理系Jian Zhu系主任为本文电信原作者。博士后数据分析员Dawei Zhou为本文第一原作者。马萨诸塞大学波士顿分校Wei Zhang，哈佛医学院丹娜—法伯帕金森氏症数据分析所Jun Qi以及普利（布里斯托尔）工程学数据分析院Jay Bradner进行合作共同开发。
值得注意注解：
View ORCID ProfileDawei Zhou, View ORCID ProfileTsuyoshi Hayashi, Maxime Jean, et al.Inhibition of Polo-like kinase 1 (PLK1) facilitates the elimination of HIV-1 viral reservoirs in CD4+ T cells ex vivo.Science Advances 15 Jul 2020:Vol. 6, no. 29, eaba1941DOI: 10.1126/sciadv.aba1941
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