Pharmaceutics:西地那非体外溶解动力学揭示以用于新抗生素的开发

2022-01-03 04:00:31 来源:
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本研究旨在建立联系一个生理学之外的精子-精子之外(IVIVIVC)模型,反映西地那非的凝出动力学。

通过水边法制粒法合成了速释(IR,20 mg)和三种缓释(SR,60 mg)西地那非对乙酰氨基酚。引入桨叶法在pH 1.2、4.5和6.8真空中测定精子凝出度。口服合成的IR和SR给Beagle犬(n = 12)后,指标其精子药代动力学。

结果显示,SR制剂中西地那非在pH绝对值6.8时熔化不基本上,而在pH绝对值1.2和pH绝对值4.5时没有推论到。相对脊椎动物来进行度随着熔化所部的增高而增高。此外,在血浆剂量-时间曲线中推论到了次生峰顶,这意味著是由于位置依赖性熔化致使的。因此,建立联系了POP-PK模型,通过分别描绘熔化和转换成过程,反映出了西地那非的精子熔化情况。就此,建立联系了一个IVIVC,并通过精子和精子熔化所部的之外性来验证。

总之,本分析方法可用于建立联系不具备复杂熔化动力学的各种药物的IVIVC,以开发新的制剂。

原始记事:

Tae Hwan Kim, Soyoung Shin, et al., Physiologically Relevant In Vitro-In Vivo Correlation (IVIVC) Approach for Sildenafil with Site-Dependent Dissolution. Pharmaceutics. 2019 Jun; 11(6): 251. doi: 10.3390/pharmaceutics11060251

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