免疫反应原位切断作为合理的免疫反应病患手段，近年在外科技术的发展上取得实验性进展。但针对 CTLA-4 和 PD-1 等免疫反应原位的肽在提高抗击效力的同时，也冲破了免疫反应平衡，并由此引起各种甚至会危及生命的自身免疫反应反应，其中的病症和肝硬化是最常见和最严重的疾病之一。
双歧菌（Bifidobacterium）是药品中的最常见的之一，国际上剧烈被各大商家看成买点，既往的研究工作不太可能辨认成双歧菌带有调控肠胃机制、减慢免疫反应力等关键作用，那么双歧菌确实可能在免疫反应原位肽抑止的绿脓杆菌中的也把握更进一步的关键作用呢？
2020 年10月底19日，武汉大学该学院王锋团队在 PNAS 上在线公开发表了二本书：Bifidobacterium alters the gut microbiota and modulates the functional metabolism of T regulatory cells in the context of immune checkpoint blockade 的研究工作论文。
该研究工作辨认成，双歧菌在免疫反应原位CTLA-4切断条件下可以优化菌类菌类的构成，并减慢肠胃调控性T蛋白（ Treg ）的机制与细胞内，从而消除抗击CTLA-4免疫反应球蛋白抑止的肠胃瘙痒。
著者的前期研究工作辨认成双歧菌在 CTLA-4 抑止的免疫反应病理反应中的把握的调控关键作用前提 Treg 蛋白的参与，因此著者首先探究了 Treg 蛋白确实直接负面影响肠胃病原体构成。
著者首先用双歧菌氢氧化钠处置果蝇，结果辨认成果蝇肠胃菌类中的不仅双歧菌的丰度增大了，乳醛菌等多种细菌的丰度也值得注意增大。然而在 Treg 蛋白缺失果蝇中的，双歧菌不会定殖和增大其他纯度。由此洞察肠胃免疫反应精神状态决定双歧菌与其他菌类菌的引导关系，最终贡献于肠胃数学模型维持。
每一次，著者从无论如何实验中的运用于的四种双歧菌的氢氧化钠中的分开试验了每种双歧菌菌株的关键作用，结果辨认成只有短双歧菌可以消除肝硬化果蝇的呕吐。由于著者辨认成双歧菌和乳菌属的丰度在属高水平上带有表征，因此著者又用不同的乳菌菌株完成了实验，辨认成鼠李糖乳菌可减轻肝硬化果蝇的呕吐。
紧接着，著者研究工作了双歧菌对肠胃 Treg 蛋白的负面影响。著者研究工作了双歧菌处置和 PBS 处置果蝇的十二指肠固有层中的 Treg 蛋白的等位基因隐含方式，结果辨认成双歧菌处置增大了 Il10rα，Cxcr5 和 Il17rα 等瘙痒相关等位基因的隐含。 流式蛋白妖术进一步证实双歧菌处置后十二指肠固有层中的 Treg 蛋白的 IL-10Rα 和 IL-10 的隐含增大。
IL-22 也是 IL-10 后代的蛋白因子之一，在维持肠胃数学模型中的把握重要关键作用，因此著者也同时研究工作了 IL-22 的关键作用。在敲除果蝇 Il-10 等位基因或运用于 IL-22 中的和免疫反应球蛋白后，果蝇仅有发挥成暴发的绿脓杆菌。在敲除 Il-10 等位基因同时切断 IL-22 的果蝇中的，双歧菌对绿脓杆菌的消除关键作用完全变为，说明了 IL-22 和 IL-10 是双歧菌把握改善肠胃免疫反应病理的机制所前提的。
那么，双歧菌又是如何负面影响 Treg 蛋白机制的呢？在对果蝇的毒素完成了基于质五音的细胞内物研究工作后，著者辨认成双歧菌处置组的果蝇毒素辛二醛的高水平值得注意升高，辛二醛可反应蛋白核的活性。对 Treg 蛋白的隐含五音数据资料完成石英砂研究工作，也辨认成双歧菌处置后可值得注意负面影响细胞内相关途径。
为了研究工作双歧菌确实会负面影响 Treg 蛋白蛋白核的半径和机制，著者通过荧光探针对蛋白完成染色，以验证蛋白核的半径和膜电位。流式蛋白妖术的结果说明了， 双歧菌病患组中的的 Treg 蛋白蛋白核半径和蛋白核生理反应仅有增大。
此外，著者还辨认成双歧菌处置可值得注意降至 Treg 蛋白中的与蛋白核机制或结构相关的多个等位基因的隐含。这些结果说明了 双歧菌可调控肠胃 Treg 中的的细胞内过程并减慢蛋白核活性。
此项工作洞察了在 CTLA-4 免疫反应原位切断条件下双歧菌通过菌类菌类对肠胃 Treg 蛋白机制的减慢关键作用。研究工作辨认成将双歧菌引入果蝇会相当程度地改变其肠胃病原体组，说明了肠胃病原体是一个动态且相互联系的生态系统。
双歧菌还可增大肠胃 Treg 蛋白中的 IL-10Ra 和 IL-10 的隐含，进而减慢 Treg 蛋白的免疫反应抑制关键作用，以消除 CTLA-4 切断所导致的肠胃免疫反应病症。
双歧菌值得注意降低免疫反应原位切断免疫反应病患的病症，并减慢多种免疫反应原位免疫反应球蛋白联合治果的特质，将更进一步优化相关外科免疫反应病患方案，为借助于株改善肠胃菌类结构，提高免疫反应病患的综合效果奠定了坚实的理论模型坚实。
据悉，通讯著者为武汉大学该学院无锡市免疫反应学该中心王锋研究工作员和芝加哥大学该学院 Mark Dis 教授。文章共同第一著者为硕士研究工作生孙山，助理研究工作员罗凌杰和博士研究工作生光祖文华。同时，该研究工作还拿到了芝加哥大学 Micheal Fischbach 教授和 Justin Sonnenburg 教授等国内多位合著者的大力支持。
原始成处：
Shan Sun， Lingjie Luo， Wenhua Liang，et al.Bifidobacterium alters the gut microbiota and modulates the functional metabolism of T regulatory cells in the context of immune checkpoint blockade.Proc Natl Acad Sci U S A. 2020 Oct 19；201921223. doi： 10.1073/pnas.1921223117.
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