Nature：提升皮肤修缮能力！把伤口变成完好的皮肤！

一项激动人心的研究表明，因烫伤、褥疮或高血压等慢性结核病引起的大面积皮肤上溃疡和整形手术矫正后漫长而寂寞的疤痕愈合将成为无论如何！皮肤上是体内最大的心脏，反之亦然同不少人生态接触，不具备保护、消化、调节体温和感受不少人刺激等功用。人的皮肤上由表皮、真皮（脊柱）、粘液起来等多层结构，当皮肤上巨噬细胞因大都源压力导致脱落，抵抗力延缓，过于薄弱的肌肤屏障就能够抵御不少人刺激，创面难愈或不愈的发生率不断攀升。疤痕愈合是一个非常复杂的过程，包括病变期、炎症期、瘢痕呈现成期和组织起来再塑等阶段。尽管最初一代护理物料（如FGF、EGF和类人肝细胞等）已被广泛主要用途脱落肌肤复原，但是最主要的各种因素仍在于皮肤上巨噬细胞的自我复原能力。Salk研究所的化学家们开发成了一种将开放性疤痕中会的巨噬细胞反之亦然转换成为最初皮肤上巨噬细胞的步骤，这种步骤也就是说将巨噬细胞再脚本语言为干巨噬细胞样状态，并且可主要用途矫正皮肤上损伤，抗衰老，尽力我们越来越佳地认知皮肤上癌！“我们的原理在体外3D皮肤上组织起来（而非简单的某种单巨噬细胞各种类型）中会得到了初步证明，”Salk教授Juan Carlos Izpisua Belmonte说。“这些专业知识不仅可以用在指导人类病理情况，还可主要用途衰老期组织起来再生复原。”皮肤上溃疡（cutaneous ulcers）——是一种因素多层皮肤上的疤痕，上会需要通过矫正，即移植现成皮肤上以覆盖疤痕。然而，当创面特别大时，外科医生没法获得足够皮肤上，这种情况，研究人员需要从患者血液分离皮肤上干巨噬细胞，在科学研究室增加培养，再将它们移植回患者血液。然而，这种手术需要耗费大量时近，有时未必奏效或者使患者生命受制于越来越大的危险之中会。Izpisua Belmonte和拥有神经学剧中会的助理研究员Masakazu Kurita清楚，创面丧失的关键是基底表皮呈现成巨噬细胞（basal keratinocytes）向疤痕的移入或移植。这些干巨噬细胞样巨噬细胞是完全相同各种类型皮肤上巨噬细胞的前体。然而，大面积的严正疤痕不太可能重大损失多层皮肤上，基底表皮呈现成巨噬细胞粮食供应被消磨殆尽。在这样的细化正建皮肤上，主要限于疤痕嵌入和病变反应，而不是健康的光洁如初的皮肤上。Masakazu Kurita（左）Juan Carlos Izpisua BelmonteIzpisua Belmonte和Kurita希望将巨噬细胞反之亦然转换成为基底表皮呈现成巨噬细胞，不必将它们从身体中会分离成来成来。“我们要要用的工作是，在一片谷仓上正造健康皮肤上，”Kurita说。研究人员首先在蛋白质水平相比较了病变和表皮呈现成巨噬细胞这两种巨噬细胞各种类型，以了解它们需要相反什么来再脚本语言巨噬细胞身份。他们共指成了55个“正脚本语言q（蛋白质和RNA小分子）”，这些正建q可能参与了基底表皮呈现成巨噬细胞的完全相同身份定义。然后，通过反复试验以及对每个潜在的正脚本语言q进行进一步科学研究，把目标变大到了4个q（DNP63A、GRHL2、TFAP2A 和MYC ，简称DGTMq），它们可以介导基底表皮巨噬细胞转换成。基于AAV的血液正脚本语言活体皮肤上模型：近充质巨噬细胞（红色）在四种q的功用下转换成为基底表皮呈现成巨噬细胞（绿色）以制造上皮（皮肤上）组织起来当研究调查小组用上述4个q发散处理活体皮肤上溃疡时，溃疡在18几天后植被成了健康的皮肤上（被称作上皮巨噬细胞）。随着时近的推移，即便溃疡面很大，这些上皮巨噬细胞也能不断增加并与周围皮肤上相互连接。3-6个月后，最初生成的上皮巨噬细胞在多种小分子、基因和巨噬细胞测试中会表现得都如正常皮肤上巨噬细胞一般。研究者计划简化这项技术，并在其他溃疡模型中会进行测试。“在进入外科先前，我们必须对步骤的一直安全性要用越来越多研究，并必需地提高效率，”Kurita说。原始典故：Kurita M, Araoka T, Hishida T, et al. In vivo reprogramming of wound-resident cells generates skin epithelial tissue. Nature. 2018 Sep 5.