周爱萍教授深入解读KEYNOTE-240研究：进一步证实纳博利珠单抗HCC二线标准治疗地位

在2019年ASCO代表大会上，姆博利凤唑对比低剂量用作更早肝细胞恶性肿瘤（HCC）中路放射治疗的Ⅲ期学术研究KEYNOTE-240结果发布，学术研究统计数据与Ⅱ期KEYNOTE-224的结果相反，事实消除所部（ORR）近18.3%，总存活（OS）近13.9个月初，姆博利凤唑单药作为更早HCC中路放射治疗的准则独立性获颁进一步断定。有系统解读KEYNOTE-240学术研究结果，量化这一结果对临床研究实践的启示内涵。周爱萍系主任，里面国医学科学院医院内科副所长，主任外科医生，里面国诊疗保健国际交流促进会呼吸道MDT校友会副所长副主席，里面国医药英语教育学会口部结直肠恶性肿瘤校友会副所长副主席，里面国中老年学该学会中老年大学本科副主席会(CGOS)副干事长充任呼吸道专员会副所长副主席里面国临床研究该学会（CSCO）理事，CSCO结直肠恶性肿瘤/胃恶性肿瘤/聪明才智诊疗大学本科副主席会常务副主席，里面国抗恶性肿瘤学会胃恶性肿瘤大学本科副主席会副主席，《里面华肝胆外科周报》、《里面华临床研究外科医生周报》、《肺恶性肿瘤电子周报》副理事长，擅长胃恶性肿瘤、结直肠恶性肿瘤、食管恶性肿瘤、肝胆胰等呼吸道以及肾恶性肿瘤、胰脏、肺恶性肿瘤等恶性的化疗、人类基因表近和致病放射治疗。对抗恶性肿瘤新药的临床研究学术研究经验丰富。姆博利凤唑中路放射治疗HCC的之后获颁验认周爱萍系主任：近几年，肺恶性肿瘤致病放射治疗获颁得了极大的重视，致病原位胺纳武利劳唑和姆博利凤唑已获颁FDA许可更早肺恶性肿瘤中路放射治疗适应认，临床研究实践里面领域也越来越多。在刚刚过去的ASCO代表大会上，KEYNOTE-240学术研究结果的发布引来了热议，这是姆博利凤唑单药对比低剂量用作索拉非尼败北的更早HCC中路放射治疗的随机依此Ⅲ期学术研究，姆博利凤唑虽然较低剂量ORR大幅提颇高，分别为18.3%和4.4%（P=0.00007），然而OS获颁得了3.3个月初的加长但未降至博弈论显着性差异，令人议论纷纷。虽然基本上上这是个结果特征性的学术研究，其所认为不应理智、事实地解读这一结果，我们应转化该学术研究院出口处的历史文化时期、更早肺恶性肿瘤既有药物放射治疗和致病放射治疗的现状来进行新一轮地解读。首先，KEYNOTE-240是一个大样本的Ⅲ期随机依此学术研究，姆博利凤唑获得了18.3%的事实消除所部，13.9个月初的OS，这一结果比较想像地反映了致病原位胺单药用作更早肺恶性肿瘤中路放射治疗的。该结果与在此之后的Ⅱ期学术研究CheckMate 040里面纳武利劳唑、KEYNOTE-224里面姆博利凤唑、国产卡瑞利凤唑单药用作更早肺恶性肿瘤中路放射治疗的结果更为相反，事实消除所部都在13.8%~15.7%之间，里面位OS在12.9~15个月初之间。纵观世界统计数据，致病原位胺单药在这一一些人里面的在有所不同药物、有所不同地域和有所不同病因学的病变里面的结果是更为相反的，可反复的。KEYNOTE-240学术研究里面，姆博利凤唑在更大样本量的病变里面进一步验认了这一，而且基本上上可靠度良好，大多不良反应为1-2度。OS绝对乘积加长3.3个月初，探究P乘积只不过的因素周爱萍系主任：OS绝对乘积加长3.3个月初，这对于一个存活期不长的难治性的中路放射治疗来说，本不应是大家都从来不接受的，为什么学术研究之后获得特征性结果？其所认为，依此第三组的理论上OS好于假定是极其重要的因素之一。KEYNOTE-240以低剂量为依此，于2016年5月初激活。在建筑在技术上和学术研究激活之初，更早肺恶性肿瘤的中路放射治疗尚无获颁批的基因表近放射治疗药物，一谜团拉非尼放射治疗败北后的里面位OS仅为7-8个月初。因此在该学术研究博弈论假定里面，低剂量第三组的OS就预设为8个月初共约莫。而在KEYNOTE-240学术研究开始之后，肺恶性肿瘤的中路放射治疗基因表近药物如瑞戈非尼、卡博替尼、雷莫芦唑都陆陆续续新闻报道了较好的结果，OS降至了10个月初共约莫。KEYNOTE-240学术研究里面低剂量第三组的OS为10.6个月初，在一定程度上映认了这一统计数据。因此，这一学术研究在开始建筑设计时，在博弈论角度就低估了依此第三组的OS，这是历史文化因素造成的。此外，学术研究在建筑设计时过颇谷地至少了姆博利凤唑的，拒绝P乘积为0.017，HR乘积为0.65，这是一个更为颇高的拒绝，而理论上的结果表明，HR乘积为0.781，P乘积为0.023。对比两第三组OS的绝对乘积差异，姆博利凤唑对比低剂量加长了3.3个月初的OS，如果学术研究在建筑设计时有别于更合理的博弈论假定，有可能会获得阳性结果。鉴于OS上的绝对获颁益，以及姆博利凤唑的可靠度，临床研究上是可以接受这一放射治疗方案的。如果和瑞戈非尼或卡博替尼中路基因表近放射治疗获颁得的学术研究统计数据进行间接对比，姆博利凤唑的占优势还是比较明显的，中路基因表近放射治疗按照RECIST准则评价，事实消除所部仅为4%共约莫，里面位OS也比较恒定，10个月初共约莫；而姆博利凤唑这类致病原位胺可以获得13~15个月初的里面位OS，ORR为15%共约莫，此外其具有更好的可靠度，临床研究上大多卿愿意使用这一放射治疗手段。目前我们造成了的主要问题是放射治疗费用。致病原位胺在更早肺恶性肿瘤领域在此期间聚焦走回周爱萍系主任：致病原位胺在更早肺恶性肿瘤的聚焦方向有如下几点。第一，致病合第三组放射治疗用作更早肺恶性肿瘤中路放射治疗。初步的Ⅱ期学术研究统计数据表明，致病合第三组放射治疗可以大幅度提颇高事实消除所部，降至30%以上，如2018年ASCO会议上发布的姆博利凤唑合第三组垅齐替尼用作更早肺恶性肿瘤中路放射治疗的Ⅰb期学术研究里面，ORR近42.3%，2019年AACR更新的统计数据表明ORR颇高近60%，结果更为赞美，展现了致病合第三组放射治疗更为有想的前景。最近，垅齐替尼合第三组姆博利凤唑放射治疗更早HCC的世界Ⅲ期临床研究试验LEAP-002已经激活，我国共约有20个临床研究学术研究里面心参与了这项学术研究，结果乘积得期盼。第二，选择占优势一些人。近期发布的CheckMate 459学术研究表明纳武利劳唑对科特迪瓦拉非尼用作肺恶性肿瘤中路放射治疗获得了特征性结果，但我们注意到纳武利劳唑第三组的OS有加长的趋势，P乘积共约为0.07共约莫，提示可能有一部分一些人是比较获颁益的。因此，如何物色真正的获颁益一些人，更为极其重要。第三，合理布局基因表近放射治疗和致病放射治疗的顺序。一开始就有别于合第三组策略性，还是有别于序贯放射治疗，哪种策略性病变的可靠度和反应性更好，OS是否相反，都是我们在未来需进一步聚焦的方向。