Blood：UAE抑制剂有望克服多发性骨髓瘤素来已久的抗病毒！

2022-01-10 04:35:39 来源:

里心点：在帕金森氏症数学模型里，用TAK-243诱发NAD活本土化酶可诱导细胞会核应激反应以及细胞会增殖。摘要：三种反转录体类似质已通过监管部门批准用做疗法多种乳腺癌帕金森氏症，但抗病毒是一个很大的问题；因此，研究课题人员推测阻断NAD-反转录体讯号路中的中游，否可克服抗病毒。E1NAD本土化应答酶（UAE）激起了Junling Zhuang等人的注意，其针对UAE的免疫类似质TAK-243的和安全性开展研究课题。结果发现TAK-243可有效诱发帕金森氏症细胞会系的生长、诱导细胞会增殖、应答增殖反转录，进而降低NAD蛋白烯丙基质的稀土元素。同时，多种短寿蛋白（仅限于p53、MCL-1和c-MYC）更平衡，细胞会核应激反应路中的ATF6、IRE-1和PERK后背以及氧本土化应激被应答。虽然诱发UAE可应答野生型细胞会的TP53讯号，但在野生型细胞会和敲除P53的同基因细胞会系里，诱发UAE显出显现出完全相同的活性。显而易见，TAK-243克服了细胞会系数学模型对传统药剂和新型制剂（仅限于锂替佐米和奥斯非佐米）的抗病毒，对来源于高血压/难治性帕金森氏症患者的原始细胞会显出显现出外用活性。此外，TAK-243与多种外用帕金森氏症药剂有着憎恶的协同作用，仅限于阿霉素、对映异构苯丙氨酸氮芥和帕比司他。最后，研究课题人员还事实证明TAK-243对多种与细胞会核应激相关的活体帕金森氏症数学模型除此以外有着外用活性。总而言之，本研究课题暗示诱发UAE有望成为疗法高血压/难治性乳腺癌帕金森氏症的新策略。原始显现出处：Junling Zhuang， et al. Ubiquitin-activating enzyme inhibition induces an unfolded protein response and overcomes drug resistance in myeloma. Blood 2019 ：blood-2018-06-859686； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2018-06-859686 本文系梅斯医学（MedSci）原创编译，转载均需授权！