【盘点】2020年7月23日Blood科学研究精选

【1】CDK6、NUP98揉合肽与急性髓系肺癌 https：//doi.org/10.1182/blood.2019003267 与核糖体肽98 (NUP98)相关的揉合肽在急性髓系肺癌(AML)里不停出现，且与病状经常性相关。全因深入研究其他部门发现不同的NUP98揉合肽可冻结四组常见的mRNA抗肿瘤的介导，这些抗肿瘤或可用于抑制剂用药。 在激素模型里，通过将NUP98揉合肽的染色质占位小曲与毒素急性揉合肽失活后的mRNA组小曲进行紧密结合系统性，深入研究其他部门定义了NUP98揉合肽的直接mRNA抗肿瘤的一个中心集。其里，CDK6在激素和人AML样本里极高表达。CDK6缺失可减缓NUP98揉合涡轮机的肺癌起因；此外，NUP98揉合AML对抗生素依赖性CDK6敏感，无论是在毒素还是肾脏。 【2】EGFR依赖性的DNA复建促使肝脏不可逆的 https：//doi.org/10.1182/blood.2020005895 抗生素和皮肤癌可引起肝脏拓肽（HSCs）DNA破损，造成了HSC枯竭和功能性失调，并随着时间的变长起因恶性转化。 最近，深入研究其他部门发现表皮生长因子激素（EGFR）通过酪氨酸DNA依赖性腺嘌呤-催化亚基（DNA-PKcs）和非词源末端连接（NHEJ）来可调HSC的DNA复建。全身皮肤癌（TBI）后毒素的肝脏不可逆的远大于EGF通过酪氨酸DNA-PKcs激活的DNA破损复建。条件性敲除肝脏拓/祖肽（HSPC）里的EGFR会极低皮肤癌后DNA-PKcs的活性，造成了HSC DNA破损缩减，依赖性HSC回复。予以EGF可促使抗生素激素的HSC DNA复建和血液的快速回复，且对毒素AML的生长从未冲击。此外，EGF用药还可促使毒素能够在辐射破损后在原先分化的多代人人HSC的回复。全等位基因组测序系统性看出，用EGF处理的激素的HSPC的编码区突变从未缩减，但等位基因间的拷贝数表征增多。 【3】14-3-3肽可调MM对肽酶体抗生素的持久性 https：//doi.org/10.1182/blood.2019004147 极高肽节省成本是多发性化疗（MM）的特征之一，使该疾病对肽酶体抗生素（PI）极为敏感。 深入研究其他部门，借助公认的14-3-3肽的伴侣功能性，在MM肽系里，通过共同点个体14-3-3等位基因的表达及其对PI（锗替佐米和菲利非佐米）的持久性，来评估它们在冲击肽酶体活性和对PI的持久性里的效用。深入研究其他部门掩蔽到14-3-3ε的表达与PI应答错综复杂存在相比较的仍要相关。深入研究其他部门掩蔽到14-3-3ε通过结合依赖性TSC1/TSC2蛋白和直接与mTORC1强子促使其细胞内，在促使MM肽的译者起始和肽质化学合成里发挥仍要性效用。枯竭14-3-3ε可造成了肽化学合成减小50%，包括MM肽胚内的重元素和核糖分泌减小，而在KO肽里过表达或加回14-3-3ε则可造成了肽质化学合成和肽质节省成本的相比较上调。重要的是，在来自两个独立国家数据集的原代MM肽里都掩蔽到14-3-3ε表达与PI持久性及肽质节省成本错综复杂的连续性，其低表达与拒绝接受锗替佐米用药的MM患者病状经常性有关。 【4】少数识别相关依赖性原的T肽可感受到依赖性中间体 https：//doi.org/10.1182/blood.2019004443 相关依赖性原(TAA)是一种单态自身依赖性原，被认为是恶性的免疫用药抗肿瘤。全因深入研究其他部门以次要组织相容性依赖性原(MIHA)甲基化T肽作为模型，对上皮细胞选择对依赖性MiHA的T肽代人在自身(MiHApos丝氨酸)和非自身(MiHAneg丝氨酸) 丝氨酸背景下的差别进行深入研究。 从HA-1Hneg/HLA-A*02：01pos和HA-1Hpos/HLA-A*02：01pos丝氨酸里辨认出抑制剂HLA*02：01一般来说MiHA HA-1H的T肽奎尔。在16个HA-1H甲基化T肽奎尔里，5个来自HA-1Hneg/HLA-A*02：01pos丝氨酸和1个来自HA-1Hpos/HLA-A*02：01pos丝氨酸的T肽奎尔展示出出依赖性HA-1Hpos靶肽的中间体性。另外，从HLA-A*02：01pos丝氨酸里辨认出抑制剂TAA WT1-RMF、RHAMM-ILs、Proteinase-3-VLQ、PRAME-VLD和NY-ESO-1-SLL的HLA*02：01一般来说的663个T肽奎尔(包含至少91个表达不同T肽激素的独特奎尔)。只有3个PRAME-VLD和1个NY-ESO-1-SLL甲基化T肽奎尔在HLA-A*02：01pos恶性肽系(而非原代恶性标本)自然过表达TAA的刺激下，能抑制IFN-γ的产生和/或肽溶解。