周爱萍教授深入点出KEYNOTE-240研究：进一步证实帕博利珠单抗HCC二线标准治疗地位

在2019年ASCO大时会上，努博利凤抗肿瘤对比CPA主要用途中后期肝细胞癌（HCC）双线病人的Ⅲ期研究课题KEYNOTE-240在手果面世，研究课题数据与Ⅱ期KEYNOTE-224的在手果相一致，事实缓和数万人（ORR）近18.3%，总生存（OS）近13.9个翌年，努博利凤抗肿瘤单药作为中后期HCC双线病人的基准地位获进一步得出结论。深入解读KEYNOTE-240研究课题在手果，系统性这一在手果对流行病学实践的救赎本质。周爱萍系主任，近现代医学科学院医院内科副所长，主任护士，近现代照护国际交流促进时会胃肠道MDT领导机构副所长主任，近现代医药教育协时会腹部在手腺癌领导机构副所长主任，近现代中老年学学时会中老年从业者的主任时会(CGOS)副干事长兼胃肠道处长时会副所长主任近现代流行病学学时会（CSCO）名誉时会长，CSCO在手腺癌/癌/智慧医疗从业者的主任时会副主任长，近现代抗癌协时会癌从业者的主任时会主任，《里华肝胆外科杂志》、《里华流行病学护士杂志》、《食道癌电子杂志》编委，擅长癌、在手腺癌、食管癌、肝胆胰等胃肠道以及肾癌、肝癌、癌症等恶性的化疗、生物体凋亡和特异性病人。对抗癌药物的流行病学研究课题经验丰富。努博利凤抗肿瘤双线病人HCC的再次获正确性周爱萍系主任：近几年，食道癌特异性病人获得了极大的关注，特异性起始胺纳武利尤抗肿瘤和努博利凤抗肿瘤已获FDA批准后中后期食道癌双线病人适应证，流行病学实践里系统性方法也越来越多。在刚刚从前的ASCO大时会上，KEYNOTE-240研究课题在手果的确认引起了热议，这是努博利凤抗肿瘤单药对比CPA主要用途索拉非尼失败的中后期HCC双线病人的随机解读Ⅲ期研究课题，努博利凤抗肿瘤虽然较CPAORR大幅提高，分别为18.3%和4.4%（P=0.00007），然而OS获得了3.3个翌年的顺延但未有近到生物体学显着性差别，令人愕然。虽然整体而言上这是个在手果复数的研究课题，自已认为应该理智、事实地解读这一在手果，我们应在手合该研究课题所处的历史记录时期、中后期食道癌整体用药病人和特异性病人的现状来顺利进行全面地解读。首先，KEYNOTE-240是一个大样本的Ⅲ期随机解读研究课题，努博利凤抗肿瘤得到了18.3%的事实缓和数万人，13.9个翌年的OS，这一在手果比较真实地反映了特异性起始胺单药主要用途中后期食道癌双线病人的。该在手果与早先的Ⅱ期研究课题CheckMate 040里纳武利尤抗肿瘤、KEYNOTE-224里努博利凤抗肿瘤、国产特瑞利凤抗肿瘤单药主要用途中后期食道癌双线病人的在手果十分相一致，事实缓和数万人都在13.8%~15.7%之间，里位OS在12.9~15个翌年之间。纵观全球数据，特异性起始胺单药在这一人群里的在相同用药、相同地域和相同病因学的病患里的在手果是十分相一致的，可重复的。KEYNOTE-240研究课题里，努博利凤抗肿瘤在更大样本量的病患里进一步正确性了这一，而且整体而言上可用性良好，同样征状为1-2度。OS绝对个数顺延3.3个翌年，探究P个数只不过的缘故周爱萍系主任：OS绝对个数顺延3.3个翌年，这对于一个生存期不长的难治性的双线病人来说，本应该是大家都用心遵从的，为什么研究课题最终得到复数在手果？自已认为，解读分组的实际上OS好于理论上是不可或缺的缘故之一。KEYNOTE-240以CPA为解读，于2016年5翌年启动。在本系统和研究课题启动之初，中后期食道癌的双线病人尚无获批的凋亡病人用药，一下落拉非尼病人失败后的里位OS仅为7-8个翌年。因此在该研究课题生物体学理论上里，CPA分组的OS就预设为8个翌年大约。而在KEYNOTE-240研究课题开始之后，食道癌的双线病人凋亡用药如瑞戈非尼、特博替尼、雷莫芦抗肿瘤都陆续报道了极好的在手果，OS近到了10个翌年大约。KEYNOTE-240研究课题里CPA分组的OS为10.6个翌年，在一定程度上映证了这一数据。因此，这一研究课题在开始设计时，在生物体学角度就忽略了解读分组的OS，这是历史记录缘故导致的。此外，研究课题在设计时过高地推估了努博利凤抗肿瘤的，要求P个数为0.017，HR个数为0.65，这是一个十分高的要求，而实际上的在手果结果表明，HR个数为0.781，P个数为0.023。对比两分组OS的绝对个数差别，努博利凤抗肿瘤对比CPA顺延了3.3个翌年的OS，如果研究课题在设计时运主要用途更合理的生物体学理论上，有可能时会得到阳性在手果。鉴于OS上的绝对得利，以及努博利凤抗肿瘤的可用性，流行病学上是可以遵从这一病人提案的。如果和瑞戈非尼或特博替尼双线凋亡病人获得的研究课题数据顺利进行间接对比，努博利凤抗肿瘤的压倒性还是比较相对来说的，双线凋亡病人按照RECIST基准评论者，事实缓和数万人仅为4%大约，里位OS也比较也就是说，10个翌年大约；而努博利凤抗肿瘤这类特异性起始胺可以得到13~15个翌年的里位OS，ORR为15%大约，此外其具有好处的可用性，流行病学上同样大夫希望运主要用途这一病人手段。迄今我们面临的主要问题是病人费用。特异性起始胺在中后期食道癌领域继续探索继续前进周爱萍系主任：特异性起始胺在中后期食道癌的探索方向有如下几点。第一，特异性联合病人主要用途中后期食道癌队内病人。初步的Ⅱ期研究课题数据结果表明，特异性联合病人可以大幅度提高事实缓和数万人，近到30%以上，如2018年ASCO内阁时会议上确认的努博利凤抗肿瘤联合后山伐替尼主要用途中后期食道癌队内病人的Ⅰb期研究课题里，ORR近42.3%，2019年AACR更新的数据结果表明ORR高近60%，在手果十分鼓舞人心，展现了特异性联合病人十分有希望的前景。最近，后山伐替尼联合努博利凤抗肿瘤病人中后期HCC的全球Ⅲ期抗病毒LEAP-002早就启动，要务约有20个流行病学研究课题里心参与了这项研究课题，在手果个数得期待。第二，选择压倒性人群。近期确认的CheckMate 459研究课题结果表明纳武利尤抗肿瘤对比索拉非尼主要用途食道癌队内病人得到了复数在手果，但我们注意到纳武利尤抗肿瘤分组的OS有顺延的趋势，P个数约为0.07大约，提示可能有一部分人群是比较得利的。因此，如何挑选真正的得利人群，十分不可或缺。第三，合理布局凋亡病人和特异性病人的顺序。一开始就运主要用途联合手段，还是运主要用途序贯病人，哪种手段病患的可用性和耐受性好处，OS否相一致，都是我们在未有来必需进一步探索的方向。