Blood：Ivosidenib或Enasidenib联合强化化疗用于新患病的AML患者的和安全性

2021-12-06 06:32:36 来源:

包括阿糖胞苷和蒽环类的提升可借复发仍是取而代之就诊的急特质髓系帕金森氏症（AML）病征最有效的化疗方法。早先，针对主要药物的调整缓解了特定病毒特质病征的无事件生存期和总生存期。

异过氧化氢脱氢酶（IDH）1或2基因突变广布约20%的AML病征，突变型IDH（mIDH）蛋白催化归因于D-2-羟基芳基（2-HG），引致DNA和组蛋白激甲基化，从而引致基因表达发生变化并影响胚胎。

Ivosidenib（AG-120）和Enasidenib（AG-221）分别是突变型异过氧化氢脱氢酶（mIDH1）1和2酶的核酸口服组分胺。鉴于它们作为基本上药物在mIDH1/2 复发特质或难治特质急特质髓细胞特质帕金森氏症（AML）里面的有效特质，该1期研究旨在评估Ivosidenib或Enasidenib牵头提升复发用以取而代之就诊的mIDH1/2 AML病征的和安全特质。

Ivosidenib 500 mg（1/日）和Enasidenib 100 mg（1/日）在该研究条件下的耐受特质较佳，安全特质与单独可借和遏制复发的安全特质保持一致。IDH分化综合征的发生率很低，这与预期的同时进行细胞毒特质化学疗的可能会一样。

总存活率

在给予Ivosidenib+提升复发的病征里面，QT间期延展的频谱和等级与Ivosidenib单药化疗时所观察到的相似。在给予Enasidenib化疗的病征里面，总胆红素升高的频谱更高，这与该胺已知的抑制UGT1A1的潜力相符，但也许没有重大意义的药理学结果。

基础突变谱和最佳总药理学化学反应

在给予Ivosidenib（n=60）或Enasidenib（n=91）的病征里面，可借后完全缓解率分作55%和47%，CR/CR伴不完全里面特质上皮细胞或白血球回复（CR/CRi/CRp）率分作72%和63%。

在CR/CRi/CRp某种程度化学反应最佳的病征里面，Ivosidenib组里面有16/41（39％）位病征赢得了IDH1突变清除，而Enasidenib组里面有15/64（23％）位赢得了IDH2突变清除（PCR）；此外，分别还有16/20（80%）和10/16（63%）位病征的可检测的残留疾病转为了单数（多参数失衡细胞术）。

总而言之，Ivosidenib或Enasidenib牵头提升复发可缓解取而代之就诊的mIDH1/2 AML病征的预后。

原始出处：

Eytan M. Stein, et al. Ivosidenib or enasidenib combined with intensive chemotherapy in patients with newly diagnosed AML: a phase 1 study. Blood (2021) 137 (13): 1792–1803.